*仅供医学专业人士阅读参考正规配资平台app
关键词：两性霉素B，两性霉素B，耐药，不良反应，制剂工艺
两性霉素B（AMB）不同剂型的药学特性和临床安全性差异较大。本期我们有幸邀请到了中南大学湘雅二医院的屈健教授，来跟大家快速解答不同剂型AMB相关的热点问题。
问题一：真菌对常用抗真菌药物的耐药机制主要有哪些？
真菌对唑类药物的耐药主要通过四类机制实现：上调外排泵、改变结合靶点、上调靶酶、发展旁路途径[1-4]。比如念珠菌和曲霉中由多药转运蛋白介导的主动外排降低了真菌细胞内的药物浓度[2，3]，编码甾醇14α-去甲基化酶的ERG11或CYP51发生突变[4]，导致唑类与酶活性位点的结合受阻，以及念珠菌胞内ERG11表达增高等，这些都是常见的唑类药物耐药机制。
真菌对棘白菌素类药物的耐药主要机制有两种：一是β-1，3葡聚糖合酶发生突变导致棘白菌素与酶的亲和力下降[1，5]；二是真菌发生适应性应激反应[2，4，6]，增加细胞壁中的几丁质含量，维持细胞形态。
问题二：为什么两性霉素B不容易发生耐药？
多烯类药物发挥抗真菌作用无需内化入胞，因此细胞内的代谢酶和外排系统不会对药物产生影响[1]。所以，真菌细胞唯一可能对多烯类药物耐药的机制是发生突变，减少细胞膜麦角固醇的含量[1]。然而，这类突变细胞本身十分脆弱，需要高水平表达细胞保护分子，其对于嗜中性粒细胞的攻击高度敏感，并且缺乏产生菌丝的能力。这种突变本身就不利于真菌细胞的存活[7]。另外，实验结果也发现，该机制在耐药同时却大幅降低了菌株的抵抗力和致病力[7]。因此，多烯类药物临床应用60余年仍耐药罕见。
问题三：两性霉素B脂质体与其他脂质剂型有何不同？
不同剂型的AMB中，两性霉素B脂质体（L-AmB）平均直径非常小，由直径只有80-100nm左右的球形单层脂质体组成，在几种脂质制剂中成分最复杂[8-9]；由于直径小，L-AmB不易被网状内皮系统中的巨噬细胞吞噬，被释放进血液的游离AMB更少[10]，同时难以渗透远端肾小管，因此肾毒性降低[11]。L-AmB直接靶向真菌，可穿过真菌细胞壁并与细胞膜上的麦角固醇结合，诱导真菌细胞死亡[12]。
我院也统计了2010年~2025年院内真实世界临床数据，纳入了167例接受不同剂型AMB治疗的隐球菌脑膜炎患者。研究结果显示，不同剂型的AMB临床疗效无统计学差异，但是在不良反应发生率方面，L-AmB在输液反应、肝毒性等方面比其他剂型的AMB更低一些[13]。
问题四：两性霉素B脂质体仿制药与原研药有何差别？
L-AmB制剂工艺严格，对粒径、脂质成分、结构、相变温度、稳定性都有较高的标准和要求[14-15]。不同制备工艺造成L-AmB特征上的偏差，或者不同批次的稳定性差异，都有可能影响其疗效和安全性[16]。仿制药（国外）与原研药物的成分相似，但组成可能存在一定差异；即便组成一致，也并不意味着两者能达到一样的疗效和安全性[16-17]。
专家简介
屈健
中南大学与耶鲁大学联合培养药理学博士
博导，副研究员，副教授，副主任药师
中南大学湘雅二医院ICU专职临床药师
临床药师带教师资
中国心胸血管麻醉学会精准医疗分会委员
湖南省药师协会精准药学服务委员会委员
International Journal of Antimicrobial Agents等国际SCI杂志审稿专家
主要从事临床药学、遗传药理学及个体化用药研究
发表SCI论文95篇，其中通讯/第一作者58篇
主持国自然面上/青年、湖南省自等基金9项，参与国家863计划、国家“重大新药创制”-科技重大专项等多项课题
获取更多病毒学、肿瘤学、真菌学领域最新文献、指南与前沿资讯，与AI医学助手“晓智”互动欢迎关注“吉智医”
参考文献：
[1] Vandeputte P， et al. Int J Microbiol 2012; Article ID 713687.
[2] Kanafani ZA， Perfect JR. Clin Infect Dis 2008; 46 (1): 120–8.
[3] Pfaller MA. Am J Med 2012; 125 (1A): S3–13.
[4] Cuenca-Estrella M. Clin Microbiol Infect 2014; 20 (Suppl 6): 54–9.
[5] Alexander BD， et al. Clin Infect Dis 2013; 56 (12): 1724–32.
[6] Walker L.A.， et al. PLoS Pathog 2008; 4: e1000040.
[7] Vincent et al. PLoS Biol. 2013;11(10):e1001692.
[8] Adler-Moore J， Proffitt RT. J Antimicrob Chemother 2002;49(Suppl 1):21‒30.
[9] Serrano DR， et al. Pharm Nanotechnol 2013;1:250‒8.
[10] Hamill. Drugs. 2013;73(9):919–934.
[11] Hillery AM， et al Adv Drug Del Rev 1997;24:345‒63.
[12] Adler-Moore J， et al. Clin Infect Dis. 2019 May 2;68(Suppl 4):S244-S259.
[13] 2025 Asian Conference on Clinical Pharmacy oral presentation_182.
[14] Jensen et al. Process Development and Quality Control of Injectable Liposomal. 2006 Sep 12:297.
[15] Adler-Moore et al. Med Mycol. 2016 Mar;54(3):223-31.
[16] Olson et al. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jan;52(1):259-68.
[17] Olson et al. Med Mycol. 2015;53:107–118.
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
元鼎证券_元鼎证券正规实盘交易_十大配资平台app下载提示：本文来自互联网，不代表本网站观点。